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全球每年新診斷出 110 萬例血癌病例。目前，化療仍然是最常見、最有效的治療方法。然而，成人中更具侵襲性的白血病形式的出現提示需要早期檢測和新的治療方法以實現更好的臨床結果。

新加坡國立大學 (NUS) 新加坡癌癥科學研究所 (CSI Singapore) 的研究人員向前邁出了新的一步，從參與白血病發展的關鍵基因中鑒定出了共價閉合環狀 RNA (circRNA)，并更好地了解了它們的作用在血液系統惡性腫瘤中。

額外性梳樣 1 (ASXL1) 基因(一種表觀遺傳學重塑因子)的突變已在急性髓系白血病(AML)、慢性粒單核細胞白血病 (CMML) 和骨髓增生異常綜合征 (MDS) 中發現，并且與較差的總體生存率相關。最近，ASXL1 基因位點被證明可以進行選擇性剪接以產生 circRNA。雖然之前對 circRNA 的研究主要集中在了解這些非編碼 RNA 的起源，但由 Sudhakar Jha 助理教授領導的 CSI 新加坡研究小組研究了 circRNA 在調節表觀遺傳學景觀中的作用以及對造血發育和分化的影響。白血病發生。

該研究結果于 2020 年 7 月發表在著名科學雜志《Haematologica》上。

負責白血病發展的新機制

與線性 RNA 相比，CircRNA 已被證明具有更高的穩定性、豐富且高度保守。此外，它們可以在細胞外囊泡、外泌體和血漿中檢測到，從而突出了它們作為非侵入性生物標志物的潛力。通過RNA測序，研究小組發現了ASXL1基因位點的circRNA亞型。

該團隊的分析在理解 circASXL1-1 在白血病中的作用方面取得了進展。他們的數據顯示，circASXL1-1 的缺失導致 H2AK119 泛素化 (H2AK119ub) 減少，這是通過 BRCA-1 相關蛋白 1 (BAP1) 活性實現的，BAP1 是一種去泛素化酶，也是白血病中重要的表觀遺傳調節因子。此外，Jha 助理教授和他的團隊研究員 Shweta Pradip Jadhav 博士發現 circASXL1-1 與 BAP1 結合以調節其催化活性。

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